Nguy cơ ung thư vú và ung thư buồng trứng tăng lên khi mắc hội chứng Peutz-Jeghers (PJS), một chứng rối loạn ưu thế nhiễm sắc thể thường khởi phát sớm hiếm gặp. Nó có liên quan đến các đặc điểm thể chất cụ thể ngoài việc gia tăng nguy cơ ung thư. Các tính năng liên quan đến PJS có thể bao gồm:
Nốt ruồi màu xanh đậm hoặc nâu. Những nốt ruồi này có thể nằm xung quanh và / hoặc trong miệng (bao gồm cả môi), và xung quanh mắt, lỗ mũi và hậu môn. Các nốt ruồi sẫm màu cũng có thể xuất hiện trên ngón tay. Các tổn thương này có thể mờ dần khi trưởng thành.
Nhiều polyp trong đường tiêu hóa
Tăng nguy cơ mắc các khối u lành tính (không phải ung thư) của buồng trứng và tinh hoàn
Tăng nguy cơ ung thư dạ dày, thực quản, ung thư vú, ruột kết, tuyến tụy, cổ tử cung và buồng trứng
Hội chứng Peutz-Jeghers là do đột biến gen trên nhiễm sắc thể số 19 được gọi là STK11. Thử nghiệm di truyền có sẵn. Tiền sử gia đình tích cực được tìm thấy ở khoảng một nửa số người được chẩn đoán mắc PJS. Nửa còn lại không có tiền sử gia đình trước đây. Hầu như tất cả những người bị PJS sẽ được chẩn đoán mắc một hoặc nhiều bệnh ung thư liên quan trong suốt cuộc đời của họ.
Gen STK11 là một gen ức chế khối u. Gen này thường kiểm soát sự phát triển của tế bào và sự chết của tế bào. Cả hai bản sao của gen ức chế khối u phải bị thay đổi hoặc đột biến trước khi một người phát triển thành ung thư. Với PJS, đột biến đầu tiên được di truyền từ mẹ hoặc bố và có mặt từ khi sinh ra trong tất cả các tế bào của cơ thể. Đây được gọi là đột biến dòng mầm. Liệu một người có đột biến dòng mầm sẽ phát triển ung thư và (các) ung thư sẽ phát triển ở đâu phụ thuộc vào vị trí (loại tế bào) mà đột biến thứ hai xảy ra. Ví dụ, nếu đột biến thứ hai ở vú, thì ung thư vú có thể phát triển. Nếu nó nằm trong ruột kết, thì ung thư ruột kết có thể phát triển. Quá trình phát triển khối u thực sự cần đột biến trong nhiều gen kiểm soát tăng trưởng. Mất cả hai bản sao của STK11 chỉ là bước đầu tiên trong quy trình. Điều gì gây ra những đột biến bổ sung này vẫn chưa được biết. Các nguyên nhân có thể bao gồm tiếp xúc với môi trường hóa học, vật lý hoặc sinh học hoặc các lỗi cơ hội trong quá trình sao chép tế bào.
Một số người đã thừa hưởng đột biến STK11 dòng mầm không bao giờ phát triển thành ung thư. Điều này là do họ không bao giờ nhận được đột biến thứ hai cần thiết để loại bỏ chức năng của gen và bắt đầu quá trình hình thành khối u. Điều này có thể làm cho bệnh ung thư dường như bỏ qua các thế hệ trong một gia đình, khi trên thực tế, đột biến xuất hiện. Những người bị đột biến, bất kể họ có phát triển thành ung thư hay không, có 50/50 cơ hội truyền đột biến cho mỗi đứa con của họ.
Cũng cần nhớ rằng gen STK11 không nằm trên nhiễm sắc thể giới tính. Do đó, các đột biến có thể được di truyền từ phía mẹ hoặc phía cha trong gia đình.